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中科院微生物所揭示埃博拉病毒聚合酶的分子机制

2022-09-29

  埃博拉病毒是世界上最高级别的致命病毒之一。埃博拉病毒聚合酶负责病毒基因组复制过程,且具有较高保守性,是研发广谱性药物的重要靶标。由于分子量大、不稳定、易降解等原因,埃博拉病毒聚合酶三维结构的解析是世界性难题,严重限制了靶向聚合酶的药物开发。

  中国科学院微生物研究所高福/施一团队首次解析了埃博拉病毒聚合酶的结构,阐明了其合成子代RNA的分子机制,明确了不分节段负链RNA病毒在进行转录和复制时从起始状态向延伸状态转变时的动态变化,为从分子水平探索埃博拉病毒复制机制奠定了关键理论基础;同时,该工作发现苏拉明药物能通过抑制NTP底物进入酶活中心而有效抑制埃博拉病毒聚合酶的活性,这不仅为防控埃博拉疫情提供了候选治疗方案,而且为抗埃博拉病毒的药物开发提供了新的靶点和方向。 

  9月28日,相关研究成果发表在《自然》(Nature)上。研究工作得到国家重点研发计划、中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金和中科院青年创新促进会等的资助,并获得上海巴斯德研究所科研人员的支持。

  论文连接 :  埃博拉病毒是世界上最高级别的致命病毒之一。埃博拉病毒聚合酶负责病毒基因组复制过程,且具有较高保守性,是研发广谱性药物的重要靶标。由于分子量大、不稳定、易降解等原因,埃博拉病毒聚合酶三维结构的解析是世界性难题,严重限制了靶向聚合酶的药物开发。

  中国科学院微生物研究所高福/施一团队首次解析了埃博拉病毒聚合酶的结构,阐明了其合成子代RNA的分子机制,明确了不分节段负链RNA病毒在进行转录和复制时从起始状态向延伸状态转变时的动态变化,为从分子水平探索埃博拉病毒复制机制奠定了关键理论基础;同时,该工作发现苏拉明药物能通过抑制NTP底物进入酶活中心而有效抑制埃博拉病毒聚合酶的活性,这不仅为防控埃博拉疫情提供了候选治疗方案,而且为抗埃博拉病毒的药物开发提供了新的靶点和方向。 

  9月28日,相关研究成果发表在《自然》(Nature)上。研究工作得到国家重点研发计划、中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金和中科院青年创新促进会等的资助,并获得上海巴斯德研究所科研人员的支持。

  论文连接:https://www.nature.com/articles/s41586-022-05271-2 

 
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